بررسی نظریه تابع چگالی تعادلهای توتومری هتروآروماتیکها مطالعه NBO |
تعادلهای توتومری بین دو یا چند ساختار ایزومری اتفاق میافتد. توتومریسم پیچیده است و به چندین پدیده وابسته است: انواع مختلف گروههای مهاجر (الکتروفیل یا نوکلئوفیل)، خواص آنیونی و کاتیونی و توتومریسم مربوط به مهاجرت گروههای خنثی. برای مثال اتم هیدروژن در بازهای آلی DNA میتواند روی اتمهای نیتروژن و یا اكسیژن حلقه جابهجا شود، این تغییر موقعیت اتم هیدروژن برروی حلقه باز آلی را توتومریزاسیون میگویند كه در نتیجه آن آدنین و سیتوزین به فرم آمینو (Amino) و ایمینو (Imino) و بازهای گوانین و تیمین به فرم کتو (Keto) و انول (Enol)تغییر میکنند.
همچنین بسیاری داروها و یا مولکولهای فعال بیولوژیکی میتوانند دو یا چند ساختار توتومری داشته باشند که در آنها مهاجرت پروتون از یک مکان به مکان دیگر مولکول اتفاق میافتد. در اهمیت پروتوتراپی میتوان به توتومرهای آدنین اشاره کرد. آدنین به طور طبیعی با تیمین، جفت میشود ولی فرم ایمینو آدنین، سیتوزین است که در این صورت کد اشتباه خوانده میشود و باعث جهش میشود. بنابراین اهمیت
خرید متن کامل این پایان نامه در سایت nefo.ir
شناخت پتانسیل سیستمهای هتروآروماتیک برای توتومریزاسیون و نقش توتومرها در اکتیویته بیولوژیکی مشخص میشود.
شکل1‑1: پروتوتراپی توتومرهای آدنین
توتومریسم روی ساختار دقیق داروها اثر گذاشته و بنابراین توانایی برهمکنش آنها با سیستمهای بیولوژیکی را تحت تاثیر قرار میدهد. دانستن فرمهای مختلف توتومری داروها اجازه تفسیر بهتر مکانیسم واکنشها را تحت شرایط فیزیولوژیکی به ما میدهد. بنابراین توتومری در فرایند کشف دارو نقش مهمی ایفا میکند.
تعادل توتومری وابسته به ثابت دیالکتریک حلال است. همچنین تعادل به شدت دما نیز وابسته است. چون در سیستمهای بیولوژیکی با medium آبی (خون یا پلاسما) ویا non-protic medium (غشاء سلول) روبرو هستیم، بنابراین قطبیت medium مهم است. بنابراین در مطالعه ما، بررسی فاکتورهای ترمودینامیکی نیز اهمیت دارد. همچنین مثلا اگر زیر PH بیولوژیکی (2/7) قرار گیرد ممکن است مولکول به صورت آنیونی وجود داشته باشد و این مسئله در مورد مثلاً داروهای گاستریک (نگسیوم و پروتونیکس) مشکلاتی را ایجاد میکنند. در این مورد تأثیری که گروهای جانبی در ساختار دارند را نمیتوان نادیده گرفت. در این تحقیق ما برآنیم که روی تعادل توتومری داروهای نگسیوم و پروتونیکس و لامیوودین در حلالهای مختلف بحث کن
فرم در حال بارگذاری ...
[شنبه 1400-05-16] [ 07:32:00 ق.ظ ]
|