درمان  سرطان. 8

 

گیرنده TrkB وعملکردآن. 9

 

Trk B  وسرطان. 11

 

ساختار Trk B.. 12

 

سایتهای اتصال یابنده در رسپتور Trk. 13

 

فاکتورهای نئوروترفیک وعملکرد آنها 13

 

پروتئین BDNFوعملکردآن. 15

 

داروهای مهارکننده Trk B.. 17

 

پپتید درمانی.. 17

 

بیوانفورماتیک… 28

 

فلوسایتومتری.. 29

 

Western Blot 30

 

مواد و روشها 32

 

طراحی کتابخانه پپتیدی.. 33

 

ایجاد اسکلتهای انعطاف پذیر پپتیدی.. 34

 

طبقه بندی پپتیدهای تولیدشده براساس انرژی.. 35

 

انتخاب بهترین پپتیدها براساس انرژی.. 36

 

ایجاد ساختار سه بعدی پایدارترین پپتیدها 36

 

اتصال پپتیدهای طراحی شده باگیرندهTrk B.. 36

 

بررسی اندرکنشهای پپپتیدی و رسپتور. 38

 

بخش ازمایشگاهی.. 38

 

محلولها 38

 

کشت سلولی.. 38

 

پاساژسلولی (sub-culture) 39

 

سلولهای چسبنده. 39

 

 

خرید متن کامل این پایان نامه در سایت nefo.ir

 

سلولهای سوسپانت.. 40

 

فریز کردن. 40

 

طرزتهیهFBS دکمپلمان برای استفاده درکشت سلولی.. 41

 

ذوب کردن. 41

 

شمارش سلولی.. 41

 

MTT Assay. 42

 

غلظتهای استفاده شده برای پپتید. 43

 

فلوسایتومتری.. 43

 

استخراج پروتئین.. 44

 

مواد مورد استفاده برای جمع آوری کردن(Harvest) سلول. 45

 

اندازهگیری پروتئین با روش برادفورد. 47

 

مراحل وسترن بلاتینگ… 47

 

آماده سازی ژلSDS-PAGE 48

 

آماده کردن پروتئینها برای Loading در SDS-PAGE.. 50

 

مرحله ترانسفر. 51

 

Preparation of solutions. 52

 

آماده کردن کاغذ pvdf. 53

 

مرحله بلات کردن. 53

 

طراحی کتابخانه پپتیدی.. 55

 

IC50% سلولها 57

 

پیشگویی ساختار سه بعدی.. 58

 

تداخل لیگاند – رسپتور. 59

 

آمینواسیدهای شرکت کننده دراندرکنش… 61

 

نمایش اندرکنشهای گیرنده  Trk Bبا پپتیدهای طراحی شده. 62

 

بررسی اثر توکسیک پپتیدهای سنتزشده با آزمون بقا سلول. 65

 

نتایج فلوسایتومتری.. 71

 

نتایج وسترن بلات.. 77

 

اندرکنشهای پپتیدها و رسپتور. 79

 

بحث.. 82

 

منابع. 90

 

 خلاصه فارسی

 

یافته هانشان داد که پپتیدهای طراحی شده دارای  تمایل اتصال بالایی به رسپتور TrkBمی باشند و باعث مهار رشد سلولی در رده سلولی مذکور شده اند و نتایج این مطالعه نشان داد که مهار رسپتور Trk B می تواند به توقف رشد سلول سرطانی منجر شود.